希欧多斯

塞萨洛尼基曾是古代马其顿王国的京城。前315年，马其顿国王卡山德在塞尔马（Therma）古城遗址上（或附近）以及周围26个村庄的基础上，建成塞萨洛尼基城，并以妻子得撒洛尼卡（亚历山大大帝同父异母的妹妹）的名字命名，她恰好出生在父亲菲利普二世在战争中取胜的那天，于是就以帮助他取胜的色萨利人为新出生的女儿命名。塞萨洛尼基的意思就是“色萨利人的胜利”。

塞萨洛尼基迅速发展，早在公元前2世纪建造第一个围墙，围成一个大广场，和当时所有其他希腊城市一样，是马其顿王国内的自治部分，设有自己的市议会，作为国王的代表，国王可透过市议会介入该城的内部事务。

[编辑] 罗马时期
 
伽列里乌斯拱门 
希欧多斯城墙马其顿王国衰落以后，塞萨洛尼基于西元前168年成为罗马帝国的一个城市。发展成一个重要的贸易交汇点，有一条罗马道路连接拜占庭（后来的君士坦丁堡）和第拉希（今阿尔巴尼亚 的都拉斯）便于发展欧洲和亚洲的贸易。罗马在马其顿设有4个区，该城是其中一个区的首府。它拥有自治特权，但由帝国委任的保民官管治，并且帝国在此驻有军队。公元前1世纪的一段短时期内所有希腊省份都在塞萨洛尼基的管理之下。

由于该城在商业上的重要价值，罗马人在此建造了巨大的港口——著名的“洞穴港”（Σκαπτός Λιμήν），支持该城的贸易直至18世纪，后来被Axios河的泥沙所淤塞，被开垦为田地，到远处另建辟口。旧港口的船坞遗迹今天还能在Frangon 街，靠近天主教堂。

塞萨洛尼基的卫城位于北面的山上，在公元前55年色雷斯人侵袭该城的郊区之后，出于安全原因而建造。

这里有一个犹太人居留地，建立于1世纪，也是基督教的早期中心。使徒保罗曾在第二次传道行程中在该城最大的犹太会堂讲道，创立了一个早期教会的根基。由于犹太人反对他，他逃往Veroia。保罗曾写过两封书信给塞萨洛尼基的基督徒团体，这就是新约圣经中的《帖撒罗尼迦前书》和《帖撒罗尼迦后书》。

306年，萨洛尼卡开始有了一位主保圣人，圣底马翠斯（另译底米丢，Demetrius），据称他施行了许多奇迹来保护这座城市。他是罗马帝国的希腊总督，当时的皇帝马克西米安仇视基督徒，于是他被关进罗马监狱并殉道，463年，罗马伊利里亚行省长官里昂提阿斯将那里改建成圣底马翠斯教堂，至今尚存。

 
市中心的罗马广场罗马时期另一个重要的遗迹，就是位于今天市中的伽列里乌斯拱门及墓室。